2026年4月1日，南边医科大学基础医学院樊俊兵/王莺团队在Advanced Materials上发表了题为“Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening”的著述，筹谋发现诈欺柠檬起原的细胞外囊泡构建的微米级口服胶囊（EVOC），能够可逆地、安全地掀开肠谈上皮细胞的精良商量，在不激发炎症或组织损害的前提下，将化疗药物的肿瘤内浓度扶直13倍，显赫增强结直肠癌的调整效果。它防碍了传统口服药物寄递依赖化学浸透增强剂或纳米颗粒的局限，初次淡薄并考据了诈欺机械应力物理调控肠上皮障蔽的新战略，为口服制剂的开辟开辟了全新的物理调控旅途，具有蹙迫的表面改革价值与临床改革远景。

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筹谋配景

结直肠癌是群众高发的恶性肿瘤，口服化疗（如卡培他滨）本是浮浅的调整时势，但肠谈上皮障蔽如同总共坚固的城墙，大部分药物还没来得及投入肿瘤组织，就被挡在门外或被消化排出。如何安全、高效地“掀开”这谈门，成为口服抗癌药物研发的痛点。肠谈上皮由单层细胞通过精良商量组成，这谈障蔽在保护机体免受病原体入侵的同期，也抗击了大无数口服药物（尤其是大分子或难溶药物）的采纳。传统战略包括：

纳米寄递系统：诈欺受体介导的转胞吞作用或EPR效应，但无数纳米颗粒仍被消化排出，穿透着力极低； 浸透增强剂：如名义活性剂，但常跟随黏膜刺激或炎症风险；

筹谋团队闪耀到一个景象：当细胞受到物感性应激（如机械挤压、温度变化）时，会主动调度细胞骨架和细胞间商量，以守护稳态。他们设念念：若是联想一种尺寸浩瀚于细胞的口服制剂，它无法被细胞团结，但会对肠谈上皮产生执续的机械“压迫”，从而教唆细胞主动消弱精良商量——这能够是一种全新的、可逆的障蔽灵通战略。

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筹谋实际

EVOC的构建与表征 以罂粟籽油为油相包裹卡培他滨，开云体育(kaiyun)官方网站柠檬起原的EVs自拼装于油水界面，造成尺寸可控（40、80、120 μm）的微米级胶囊。通过TEM、DLS、荧光秀雅等阐述其球形结构和贯通性。 障蔽灵通机制筹谋 在Caco-2细胞单层模子中不雅察EVOC对精良商量的影响；通过转录组测序、Western blot、免疫荧光、透射电镜、原子力显微镜等本事，陈述RhoA/ROCK信号通路介导的细胞骨架恣意与精良商量可逆灵通机制。 药物寄递与抗肿瘤疗效评估 在MC38-Luc原位结直肠癌小鼠模子中，检测肿瘤内5-FU浓度、肿瘤助长弧线、生涯期；评估EVOC的生物散布、药代能源学及安全性。 安全性评价 检测炎症因子、肝肾功能、组织病理学变化，考据障蔽灵通的生物安全性。

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筹谋铁心

EVOC具有优良的贯通性和载药性能：载药着力达64.36%，在模拟胃肠液中72小时开释率低于20%，体内淹留时刻显赫延迟。 EVOC通过机械应力教唆精良商量可逆灵通：战争EVOC的细胞F-肌动卵白减少、细胞变软，ZO-1和Claudin-1抒发下落，TEER值镌汰；透射电镜披露精良商量在12-24小时增宽至442 nm，48小时全王人复原。 机制上依赖RhoA/ROCK信号通路：转录组和Western blot证实EVOC下调RhoA、ROCK、β-肌动卵白、ZO-1抒发，且48小时后复原闲居。 肿瘤内药物浓度大幅扶直：EVOC-40组肿瘤内5-FU浓度达82.27 μg/mL，是游离卡培他滨组（6.36 μg/mL）的13倍，是纳米药组（13.10 μg/mL）的6倍。 显赫禁止肿瘤助长并延迟生涯期：EVOC-40组肿瘤荧光信号着实隐匿，中位生涯期53天（游离药34天，纳米药40天）。 细密的生物安全性：未引起炎症因子升高、肝肾功能损害或肠谈组织病理改变，障蔽灵通可逆且无毒。

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筹谋好奇赞佩好奇赞佩

① 表面改革

初次淡薄诈欺机械应力（而非化学浸透增强剂）调控肠上皮障蔽，为口服药物寄递开辟了全新物理机制。 解释了尺寸浩瀚于细胞的载体不错教唆细胞主动应激响应，颠覆了“口服载体越小越好”的传统解析。

② 应用远景

自然起原：柠檬外泌体起原泛泛、制备浮浅、生物安全性高。 普适性：该战略不仅适用于卡培他滨，还可用于其他口服生物利费用低的抗癌药物、大分子药物（如胰岛素、抗体）。 临床改革后劲：障蔽灵通是可逆的（48小时内复原），且不激发炎症或组织损害，答允了临床对“安全浸透增强剂”的需求。

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著述信息

Hao X，Zhou H，Lin J， et al. Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening. Adv Mater. 2026;:e72981. doi:10.1002/adma.72981

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发布于：湖北省